药品稳定性研究中的“挑战性测试”通常包含两个层面的概念：一是药品研发初期的“影响因素试验”（也叫强制降解试验），旨在摸底药品在极端条件下的固有稳定性；二是针对特定风险（如运输温差、开封使用）的专项挑战测试。

以下是这两类挑战性测试的具体标准操作流程：

一、 影响因素试验（强制降解试验）操作流程

这是新药研发中最基础、最经典的挑战性测试，目的是探究药品对光、热、湿的敏感程度，为包装和储存条件提供依据。

1. 样品准备

批次要求：通常使用 1批 样品即可（若结果不明确，可加试2批）。

放置方式：

原料药：需直接暴露在洁净的开口容器中（如称量瓶、培养皿），摊成厚度 ≤5mm 的薄层（疏松原料药可放宽至≤10mm）。

制剂：需去除外包装。如果是片剂等固体制剂，需分散为单层；注射剂等需保持内包装（严封）完整性。

2. 核心挑战条件与步骤

高温挑战：

条件：通常设置在比加速试验温度高10℃以上的条件，如 60℃ 或 50℃。

周期：放置10天，分别在第 5天 和 10天 取样检测。

判定：若在第5天或第10天发现含量明显下降或杂质显著增加，则需降低温度（如降至40℃）重新进行试验。

高湿挑战：

条件：在 25℃ 环境下，通过恒温恒湿箱或放置饱和盐溶液（如硝酸钾饱和溶液）的密闭容器，控制相对湿度在 90%±5%RH。

周期：放置10天，在第 5天 和 10天 取样。

关键动作：必须同步准确称量样品的吸湿增重情况。

判定：若吸湿增重超过5%，则需在 75%±5%RH（可用氯化钠饱和溶液控制）的条件下同法进行试验。若吸湿增重小于5%且其他指标合格，则不再进行此项挑战。

强光照射挑战：

条件：将样品置于光照箱内，总照度不低于 120万lx·h，且近紫外能量不低于 200w·h/m²（通常照度控制在4500lx±500lx）。

周期：通常放置10-12天，在第 6天（或5天）和 12天（或10天）取样检测。

二、 运输与使用场景的专项挑战测试

这类测试主要模拟药品在冷链运输、反复开启等实际场景中的耐受性。

1. 冻融循环挑战（针对冷链或生物制品）

目的：验证药品在运输过程中遭遇温度波动（如冰袋失效、反复冻融）时的物理稳定性（是否出现沉淀、聚集、分层）。

操作流程：

冰点以上循环：进行 3次 循环。每次在 2~8℃ 放置2天，随后在 40℃（加速条件）放置2天。

冰点以下循环：若药品可能暴露于冰点以下，进行 3次 循环。每次在 -10~-20℃ 放置2天，随后在 40℃ 放置2天。

每次循环结束后，需对样品进行外观、澄清度等关键指标检测。

2. 临床使用中/开封后挑战（In-use Stability）

目的：模拟多剂量包装（如眼药水、糖浆）在开启后，或需复溶的冻干粉针在配制后的稳定性。

操作流程：

模拟使用：采用拟上市的商业化包装，模拟临床实际操作（如反复穿刺取样、多次开启瓶盖）。

最不利条件：通常将开启后的样品放置在 25℃/60%RH 或 30℃/65%RH 的开放环境中。

考察周期：覆盖药品说明书规定的开启后最长使用期限（如28天），并在关键时间点进行微生物限度和含量检测。

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