导读： 药品稳定性试验箱是制药企业GMP合规的关键设备，温湿度偏差直接影响稳定性试验数据的有效性。本文基于ICH Q1A标准和设备运维实践，系统梳理温湿度偏差的5大核心原因，并提供可落地的排查与解决方案。

一、为什么温湿度偏差是GMP检查的高频缺陷项？

在FDA 483缺陷项和WHO现场检查中，稳定性试验箱温湿度控制问题屡见不鲜。常见的问题场景是：一台设定为25°C/60% RH的长期试验箱，湿度逐渐漂移至66-70% RH，但由于报警阈值设置不一致、传感器校准过期或EMS系统通知失效，这一漂移持续了36小时以上未被发现-

监管机构并不苛求设备永不出现偏差，但要求：偏差能被及时发现、有完整的调查评估、且能证明对产品质量无影响-因此，理解温湿度偏差的成因并建立系统化的排查机制，是每一位QA/QC人员的基本功。

温湿度偏差的判定标准：

• 温度偏差：超过设定值±2°C（如25°C试验中出现27°C或23°C以下）
  

• 湿度偏差：超过设定值±5% RH（如60% RH试验中低于55%或高于65%）
  

长期试验中，温湿度数据连续3次记录超出ICH允许范围，提示设备存在系统性故障-

以下从最常见到最隐蔽的顺序，逐一分析五大原因及排除方法。

二、五大常见原因及排除步骤

原因一：加湿系统故障——湿度偏差的第一“元凶”

故障现象：

• 湿度显示100%居高不下

• 湿度无法达到设定值（如设定60% RH只能到50%）

• 湿度波动剧烈，无法稳定

核心原因分析：

1. 湿球纱布问题（最常见，占比超过60%）

药品稳定性试验箱的湿度测量原理基于干湿球法。湿球纱布如果出现问题，湿度显示必然失真-。

• 纱布干燥：长期只做高温试验（>50°C）后未取下纱布，纱布被烤干
  

• 纱布老化：纱布变硬、积垢，吸水性能下降
  

• 纱布材质不符：使用普通纱布代替专用亚麻湿球纱布
  

• 纱布安装错误：纱布未正确浸入水槽，或未完全包裹传感器

2. 加湿水路堵塞

• 浮球阀进水口被菌斑堵塞-
  
  

• 加湿管水垢积聚（硬水地区尤甚）
  

• 水箱缺水或水泵损坏
  

3. 加湿控制元件故障

• 加湿可控硅被击穿（导致持续加湿，湿度冲高不降）

• 加湿管烧坏（导致无法加湿）

• 加湿继电器触点氧化
  

排除步骤（按顺序执行）：

日常预防：加湿水箱必须使用蒸馏水或去离子水，每半个月更换并添加抑菌剂-。湿球纱布每3个月定期更换-。

原因二：传感器失效——数据失真的“隐形杀手”

故障现象：

• 仪表显示温度或湿度与实际偏差大

• 显示“----”字符或数值乱跳

• 湿度显示100%且不降，但实际箱内并不潮湿

核心原因分析：

温湿度传感器是试验箱的“眼睛”。数据采集一旦失真，后续所有控制都会偏离目标。

• 铂电阻（PT100）传感器：老化、短路或断路，导致温度显示异常

• 高分子湿度传感器：内部积水或老化失效，导致湿度显示100%不降-
  

• 传感器接线松动：接触不良导致信号传输中断

排除步骤：

校准规范：温湿度传感器每年至少校准1次，使用ISO/IEC 17025可追溯的标准-

期间核查发现数据漂移（如±0.5°C以上）应提前校准。

原因三：制冷/加热系统异常——温控失效的“发动机故障”

故障现象：

• 温度无法达到设定值（如设定40°C只能到35°C）

• 温度超过设定值且长时间不降

• 压缩机频繁启停或不启动

核心原因分析：

1. 制冷系统问题

• 冷凝器积尘：散热不良导致压缩机热保护、制冷效率下降
  

• 制冷剂泄漏：压缩机工作电流低于正常值（正常1.2-1.4A）
  

• 压缩机故障：启动器、热保护器损坏，或压缩机本体烧毁
  

2. 加热系统问题

• 加热管烧断：仪表有加热输出但无电流-
  
  

• 加热可控硅击穿：仪表加热指示灯不亮但仍有加热输出

排除步骤：

原因四：循环风道阻塞——局部温湿度偏差的“隐藏推手”

故障现象：

• 箱内不同位置的温湿度不均匀

• 温度降不下来或波动大

• 无异常报警，但放置在不同 shelf 上的样品数据差异明显

核心原因分析：

药品稳定性试验箱的温湿度均匀性依赖强制空气循环。风道一旦受阻，局部就会出现死角和偏差。

• 样品摆放过密：未留出气流通道，遮挡了风道和传感器
  

• 风机故障：风机转速慢或不转
  

• 滤网积尘：回风滤网堵塞，循环风量不足
  

排除步骤：

原因五：密封性下降与使用环境不当——边界条件的“慢性损耗”

故障现象：

• 温湿度波动，但内部系统检查无异常

• 耗水量异常增加

• 箱门周边结露

核心原因分析：

1. 门密封条老化

密封条长期使用后硬化、变形或破损，导致冷热空气泄漏，外界湿气侵入-。

2. 使用环境不达标

设备放置位置通风不良、靠近空调出风口或暖气片、阳光直射，都会干扰温湿度控制-。

排除步骤：

三、一张表总结：5大原因的快速排查卡

四、合规提示：偏差后的GMP处理流程

当温湿度偏差发生后，仅“修好设备”是不够的。根据GMP和ICH Q1A要求，必须完成以下闭环：

• 即时记录：记录偏差发生的起止时间、偏离范围、发现人
  

• 影响评估：评估偏差期间存放的样品是否受影响——需结合产品剂型（如水解敏感API、薄膜包衣片）进行风险分析

• 根本原因调查：定位到上述5大原因中的具体环节，而非简单描述“设备故障”

• CAPA（纠正与预防措施）：制定措施防止复发，如调整报警阈值、缩短校准周期

• 文件归档：所有偏差记录、调查报告、CAPA记录作为GMP文件保存备查